软胶囊的溶出度测试——流池法与桨法的对比

但是由于软胶囊制剂的独特性质，当进行其溶出方法开发时，将会面临诸多挑战，例如：

• 溶出过程中，在水相溶出介质上方可能会形成一层油层，而产生的油滴也可能会悬浮在溶出介质中。油层或油滴均可能引起取样问题。

• 脂质相的存在可能阻碍药物的释放。

• 水溶性差的药物可能无法达到漏槽条件，导致溶出缓慢或不完全溶出。

流池法是一种适用于各种特殊药物剂型的新型溶出方法，而且其适用于软胶囊的溶出方法和相关流通池已经被欧洲药典收载。而桨法作为传统溶出方法，虽然有一定局限性，但依然是质控实验室的主要溶出方法。

下图演示了药物从油相释放到溶出介质的过程，以及药物在溶出介质和油层中的转移。

另外，研究也考察了表面活性剂吐温80的效果。下图显示了0.01 N HCl或0.1%乙酸中混合一定量吐温80后，样品的溶解度情况。0.1%乙酸 / 吐温80中样品的溶解度高于0.01 N HCl / 吐温80。

最终，研究决定使用两种软胶囊制剂。两种制剂的载药量均约为30%，添加剂和油相含量相等。不同的是：制剂A使用大豆油，而制剂B使用辛酸甘油酯。

为了克服这一困难，研究人员使用溶出度仪-紫外联用系统进行在线取样和分析，并且将取样针调整为在整个测试过程中始终驻留在溶出介质中的模式。

桨法测试结果显示，制剂A在0.01 NHCl / 吐温80溶出介质中的溶出速率比0.1%乙酸/ 吐温80溶出介质中的快。而有趣的是，样品的主药在0.1%乙酸 / 吐温80中的溶解度其实比在0.01 N HCl / 吐温80中的还高。

进一步使用0.01 N HCl / 0.25% 吐温80作为溶出介质，对制剂A和制剂B进行桨法溶出度测试。测试结果如下图所示，两种制剂的溶出曲线相似，不能很好地区分两种不同的胶囊配方。

所以，需要用到下面这种特殊的流通池进行溶出度测试。

下图显示了制剂A在四种不同溶出介质的的溶出曲线。由于0.01 N HCl / 吐温80溶出介质的药物释放最为完全，因此选择其作为后续实验使用。

进一步使用0.01 N HCl / 0.25% 吐温80作为溶出介质，对制剂A和制剂B进行流池法溶出度测试。测试结果如下图所示，流池法能够很好地区分两种不同的胶囊配方。